迄今为止,大多数关于高胆固醇血症的研究都集中在高胆固醇饮食对动脉粥样硬化和冠心病的影响上。然而,胆固醇对肝脏的毒性作用以及摄入高胆固醇饮食与肝纤维化之间的关系尚未得到明确或组织病理学的研究。我们研究了高胆固醇饮食与肝纤维化之间的关系以及巨噬细胞、肌成纤维细胞和肥大细胞在肝纤维化中的分布。
实验方法:
4组雄性Wistar大鼠,喂食添加1.0%胆固醇和0.3%胆酸钠的饲料,胆酸钠用于加速大鼠高胆固醇血症的发展。分别在3、6、9、12周处死4组大鼠,通过血液生化、传统显微镜和免疫组织化学进行分析。所有实验程序均按照NIH实验动物护理和使用指南进行。
实验结果与评估:
喂食高胆固醇饲料后,大鼠的天冬氨酸转氨酶、丙氨酸转氨酶、乳酸脱氢酶和总胆固醇的比率从第3周开始一直升高。从显微镜观察,在整个实验过程中,肝脏坏死、巨噬细胞浸润和脂肪变性明显增加,在第9周和第12周检测到肝纤维化和肌成纤维细胞增殖,肥大细胞的出现与肝损伤程度成正比。这些发现表明,高胆固醇饮食可诱导肝纤维化,可能是炎症环境中几种不同细胞类型(即巨噬细胞、肌成纤维细胞和肥大细胞)相互作用的结果。高胆固醇血症应被视为肝纤维化、动脉粥样硬化和冠心病的危险因素。
原文检索:Mild Hepatic Fibrosis in Cholesterol and Sodium Cholate Diet-Fed Rats, J-STAGE.
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