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MCD饲料和西方饮食饲料诱导的NASH小鼠模型对比
2024-08-22 01:54
非酒精性脂肪肝炎（NASH）是非酒精性脂肪肝（NAFLD）的潜在进展形式，也是当今社会的常见肝病。尽管NASH的动物模型有很多种，但对于最佳模型的研究还缺乏共识。所以我们旨在比较两种被广泛使用的小鼠模型：蛋氨酸胆碱缺乏（MCD）模型和西方饮食模型。
实验方法
对照组小鼠喂食AIN-93G标准饲料8周，实验组Ⅰ喂食MCD饲料8周，实验组Ⅱ喂食西方饮食饲料（45%脂肪热量占比，含0.2%胆固醇，以及补充果糖和葡萄糖的饮用水）16周，比较肝脏病理和代谢情况。
实验结果与评估
与人类NASH相关的代谢特征更好地被西方饮食所模仿，虽然肝脏脂肪变性（即甘油三酯积累）更严重，但肝脏非酯化脂肪酸含量低于MCD饲料组。另一方面，西方饮食诱导的小鼠NASH严重程度和可重复性较低，表现为肝细胞死亡/凋亡、炎症，导管反应和纤维化较少，与人类NASH发病/进展相关的各种机制也不太健全，包括氧化应激、内质网应激、自噬解除调控。
以西方饮食喂养小鼠可模拟轻度NASH患者常见的代谢紊乱，而喂食MCD饲料可以更好地模拟导致人类NAFLD进展为晚期NASH的病理生物学机制。
原文检索：Mouse Models of Diet-Induced Nonalcoholic Steatohepatitis Reproduce the Heterogeneity of the Human Disease, PLOS ONE
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