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GAN饲料诱导的NASH小鼠模型的人类可译性
2024-08-22 02:07
去年美国FDA关于反式脂肪作为食品添加剂的禁令促使AMLN改良饲料的开发，改良后的饲料通常被称为GAN（Gubra Amylin NASH）饲料。
饲喂C57BL/6J小鼠富含饱和脂肪（40%)、果糖（22%）和胆固醇（2%）的GAN饲料超过38周，对饮食诱导的肥胖小鼠的代谢参数以及血浆和肝脏生物标志物进行评估。将来自健康人类和非酒精性脂肪性肝炎(NASH)患者的肝脏活检组织和转录组特征进行比较。与NASH患者组相比，GAN饲料诱导的小鼠肝脏病变表现出相似的形态学特征，包括大脂肪变性、小叶炎症、肝细胞球囊变性和门周/脉络膜纤维化。
组织形态学分析显示，肝脂质积累、炎症和胶原沉积的标志物在NASH小鼠和NASH患者样本中均有类似的增加。NASH小鼠和NASH患者的肝活检显示，参与NASH发病的几种基因表达表现出相似的动力学。与NASH患者的临床特征一致，GAN饲料诱导的小鼠显示出代谢综合证的关键特征，包括肥胖和糖耐量受损。GAN饲料诱导的小鼠模型在人类NASH的组织病理学、转录和代谢等方面具有良好的临床可译性。
评论：NASH动物模型是临床前研究和药物发现的重要工具，GAN饲料诱导的肥胖小鼠是一种纤维性NASH模型。本研究通过直接比较GAN饲料诱导的小鼠和人类NASH患者的肝脏活检组织和转录组变化情况来评价模型的临床可译性。结果表明，该小鼠模型具有良好的人类可译性，在确定治疗靶点和表征NASH新药物治疗方面具有良好应用前景。
原文检索：Human translatability of the GAN dietinduced obese mouse model of non-alcoholic steatohepatitis
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