补充氨基酸可缓解高盐饮食诱导的大鼠高血压

高盐饮食引起的高血压和心血管疾病是全世界死亡的重要危险因素。Dahl盐敏感(SS)大鼠被广泛用于高血压研究,其表型与人类盐敏感高血压相似。

越来越多的证据表明,高盐饮食诱导的高血压是一种代谢综合征,人类和大鼠的饮食可以预防和影响这种情况。在SS大鼠中,支链氨基酸(BCAA)尤其是缬氨酸的摄入增加与高血压发病风险增加有关,这表明饮食中的氨基酸组成与血压控制密切相关。

本研究的目的是描述SS大鼠中氨基酸的代谢特征。我们评估了这些氨基酸,尤其是L-苯丙氨酸(L-Phe)是否会减轻高盐饮食诱导的Dahl SS大鼠血压升高。

实验过程

Dahl SS大鼠和SS-13BN大鼠适应1周后,将7周龄雄性大鼠随机分为低盐饮食(0.4%NaCl,LS)组和高盐饮食(8%NaCl,HS)组。为了评估补充L-苯丙氨酸的情况,所有大鼠均维持低盐饮食,在基线血压稳定4天后,将低盐饮食改为高盐饮食再持续14天。

实验结束时,将大鼠置于代谢笼中,并收集24小时尿样。对于化学和氨基酸分析,收集血清和组织样本,并在-80°C下储存,直到分析结束。

实验结果与分析

Dahl SS大鼠在喂食8%高盐饮食2周后出现明显高血压,收缩压为158±7 mmHg,而在0.4%低盐饮食下为110±5 mmHg.

而SS-13BN大鼠的血压盐敏感性水平显著低于SS大鼠(低盐饮食为109±4 mmHg,高盐饮食为121±5 mmHg)。与低盐饮食相比,高盐饮食导致SS大鼠和SS-13BN大鼠的酪氨酸显著减少。

无论饮食如何,Dahl SS大鼠和SS-13BN大鼠的27种氨基酸中有14种存在显著差异,表明氨基酸与高盐性高血压的发生有关。考虑到L-苯丙氨酸在调节血管功能和活性氧水平方面的重要作用,我们给Dahl SS大鼠补充2.5%w/v L-苯丙氨酸2周,实验结束时,高盐L-Phe组的收缩压比高盐饮食组低18 mmHg。此外,高盐L-Phe组的尿白蛋白明显低于高盐饮食组,血清亚硝酸盐也显著增加。

血管系统的进一步详细研究表明,高盐饮食喂养的Dahl SS大鼠的BH4水平显著低于低盐饮食喂养的Dahl SS大鼠,经过L-苯丙氨酸补充后,BH4水平恢复到和低盐饮食组一致。

我们得出结论,在Dahl SS大鼠中有几种氨基酸的改变可能与高盐饮食诱导的高血压有关。补充L-苯丙氨酸可直接影响BH4和亚硝酸盐水平,从而通过改善血管和肾功能缓解高血压。

原文检索: L-phenylalanine-attenuates-high-salt-induced-hypertension-in-Dahl-SS-rats-through-activation-of-GCH1-BH4.pdf (下载172)

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