高脂饲料+STZ诱导2型糖尿病动物模型

糖尿病主要分为1型和2型,其中2型糖尿病约占90%,已经成为继癌症、心血管疾病之后的第三大严重威胁人类健康的重大疾病,因此对2型糖尿病的研究也越发重要,理想的动物模型是研究其病理和治疗疾病的关键。

常见2型糖尿病动物模型

建立2型糖尿病动物模型的主要发生机制是引发胰岛素抵抗和(或)β细胞功能障碍为主,主要包括以下几种模型:

① 单基因肥胖模型,如常见的ob/ob和db/db大小鼠,ZDF大鼠;

② 多基因肥胖模型;

③ 饮食诱导模型,主要指高脂饲料诱导型;

④ 其它非肥胖型模型;

⑤ 其它β细胞功能障碍模型

如下表所示,列举了上述常见的糖尿病模型、诱导机制及应用。

饮食诱导肥胖模型

特点:需要自制或购买高脂饲料,饲料价格较高,但造模周期稳定、且成模率高。

1. 单纯高脂饲料诱导

高脂饲料诱导肥胖模型模拟人类2型糖尿病病因独具优势,尤其模拟了肥胖合并糖尿病病人的发病特点,不会由于化学药物诱导导致体内重要器官受损,广泛用于各种病因病理研究(肥胖症、非酒精性脂肪肝、高血脂症、心血管等疾病),特别是营养过剩和肥胖的2型糖尿病研究中。

2. 高脂饲料+STZ

高脂饲料+STZ诱导模型与单纯高脂饲料诱导模型相比,造模周期缩短,成模率更高,多用于2型糖尿病药物筛选和评价的动物模型。

下面以高脂饲料+STZ诱导模型为例介绍其构建方法(以ICR小鼠为例):

① 8-10周龄小鼠投喂60%高脂饲料至少3周,诱导胰岛素抵抗;

② 小鼠禁食5~12小时后,腹腔注射80 mg/kg(其他相似剂量也可以)的STZ诱导部分胰岛素分泌障碍;

③ 一般2~3天检测空腹血糖水平和餐后血糖水平,衡量血糖是否升高;

④ 体重相同、符合标准的糖尿病小鼠即可用于下一步实验

成功构建HFD/STZ小鼠并用于药物筛选。 A,B分别是药物治疗8周内的空腹血糖(FBG)和餐后血糖(PBG)

本文作者:赵永亮,邦耀实验室

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