酒精液体饲料建立ALD大小鼠模型

在西方国家,酒精中毒是肝硬化的主要病因。在我国,酒精性肝损伤(ALD)的发病率也日益趋增。因此,对酒精性肝损伤的了解及治愈变得尤为重要。 目前,为了治疗酒精性肝病,国内外建立了多种动物模型来研究酒精性肝损伤。酒精性肝损伤模型可分为急性与慢性两种,本文主要分析几种通过饮食诱导的慢性酒精性肝损伤模型。

慢性酒精性肝损伤模型

酒精液体饲料模型

由著名酒精研究领域专家Charles S.Lieber创立,是应用最悠久、最广泛的动物模型。

造模机制

早期的慢性酒精喂养模型,容易造成动物缺水、营养不良,且直接饲喂酒精并不能引起明显的肝损伤。该模型通过在液体饲料的基础添加高浓度酒精,克服营养不良等缺点,模拟人类慢性饮酒模式,造成肝细胞脂肪变形、中性粒细胞为主的炎细胞。

造模方法

采用健康的雄性Wister大鼠或SD大鼠,大鼠仅投喂含酒精的液体饲料,酒精的摄入量达到每日12~18g/kg.

该液体饲料的配方含粉末状酪蛋白、玉米油、橄榄油、右旋糖酐、麦芽糖、酒精、维生素、混合盐类、角叉菜胶。其中酒精给予量占总热量的40%左右。或者在使用酒精液体饲料的基础上,加入一定量的吡唑,可促进酒精性肝损伤的形成,提高模型复制率,缩短建模周期。

通过这种喂养方式4~12周,可模仿人类慢性饮酒模式,最终可导致大鼠肝脏轻度肝损伤、肝脂肪变性和轻微的肝脏炎症。

优点:操作简易、费用低,成模率高。

缺点:肝脏没有出现纤维化,也没有规避动物厌恶酒精的天性。

NIAAA模型

过去建立的一些ALD动物模型,或者肝损伤轻微,或者难于操作,而由NIAAA肝病研究室建立的新模型,即慢性酒精喂养加急性酒精灌胃的ALD小鼠模型(NIAAA模型),更接近于人类的饮酒方式,肝损伤更明显。

造模机制

模拟人类慢性饮酒模式,慢性酒精喂养加急性酒精灌胃,协同作用导致小鼠的脂肪变性、肝损伤及炎症。

造模方法

采用C57BL/6小鼠,先给予小鼠5天的酒精液体饲料适应期,然后采用含5%的酒精液体饲料喂养10天,在第11天上午7~9点对小鼠进行1次高浓度酒精灌胃,剂量为5 g/kg体质量。

除此之外,Gao-Binge模型还包括几种改进版的慢性ALD模型,将酒精液体饲料喂养延长至8~12周,最终给予1次或者叠加多次高剂量酒精灌胃。

优点:操作简易、费用低、造模周期短、重复率高

缺点:短期喂养无病死率,无明显肝纤维化。

基因敲除模型

随着科学技术的发展,国内外越来越多的研究人员采用基因敲除技术等来研究酒精性肝病的机制,如Hiroshikono等用基因(ICAM-1)敲除小鼠进行实验,并给予该小鼠酒精液体饲料,从而研究ICAM-1在早期酒精性肝损伤小鼠中的作用。

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