MCD饲料和西方饮食饲料诱导的NASH小鼠模型对比

非酒精性脂肪肝炎(NASH)是非酒精性脂肪肝(NAFLD)的潜在进展形式,也是当今社会的常见肝病。尽管NASH的动物模型有很多种,但对于最佳模型的研究还缺乏共识。所以我们旨在比较两种被广泛使用的小鼠模型:蛋氨酸胆碱缺乏(MCD)模型和西方饮食模型。

实验方法

对照组小鼠喂食AIN-93G标准饲料8周,实验组Ⅰ喂食MCD饲料8周,实验组Ⅱ喂食西方饮食饲料(45%脂肪热量占比,含0.2%胆固醇,以及补充果糖和葡萄糖的饮用水)16周,比较肝脏病理和代谢情况。

实验结果与评估

与人类NASH相关的代谢特征更好地被西方饮食所模仿,虽然肝脏脂肪变性(即甘油三酯积累)更严重,但肝脏非酯化脂肪酸含量低于MCD饲料组。另一方面,西方饮食诱导的小鼠NASH严重程度和可重复性较低,表现为肝细胞死亡/凋亡、炎症,导管反应和纤维化较少,与人类NASH发病/进展相关的各种机制也不太健全,包括氧化应激、内质网应激、自噬解除调控。

以西方饮食喂养小鼠可模拟轻度NASH患者常见的代谢紊乱,而喂食MCD饲料可以更好地模拟导致人类NAFLD进展为晚期NASH的病理生物学机制。

原文检索:Mouse Models of Diet-Induced Nonalcoholic Steatohepatitis Reproduce the Heterogeneity of the Human Disease, PLOS ONE

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