ApoE缺乏加速饮食诱导的小型猪动脉粥样硬化发展

动脉粥样硬化是一种慢性炎症性疾病,临床表现为心肌梗死、缺血性中风以及由于闭塞性血栓形成和严重动脉狭窄引起的肾和肠缺血性损伤。尽管动脉粥样硬化的发病机制仍不明确,但血脂水平,特别是低密度脂蛋白(LDL)胆固醇水平,与动脉粥样硬化形成的风险相关。

与啮齿类动物相比,小型猪在模拟动脉粥样硬化方面具有优势,因为它们的心血管系统和生理学与人类相似。我们发现,喂食高脂高胆固醇饲料的ApoE-KO猪患有严重的高胆固醇血症,并且在主动脉和冠状动脉中自发形成类似人类的动脉粥样硬化病变。这些结果表明ApoE-KO猪是研究人类动脉粥样硬化的理想模型。

实验方法

ApoE-KO仔猪和年龄匹配的野生型巴马小型猪((WT)连续3个月喂食含30%饱和脂肪和1.5%胆固醇的高脂高胆固醇饲料,喂食常规饲料的WT猪作为对照组。每月采集空腹血以评估血浆胆固醇和甘油三酯水平。

实验结果与讨论

与正常饮食的WT猪相比,在喂食高脂高胆固醇饲料的WT猪中观察到总胆固醇水平升高,主要由高密度脂蛋白(HDL)胆固醇引起。然而,这两组WT猪之间的甘油三酯水平没有显著差异。在所有组中,喂食高脂高胆固醇饲料的ApoE-KO猪的甘油三酯和总胆固醇水平最高,平均水平分别为1.47和42.86mM.

高脂高胆固醇饲料喂养期间ApoE-KO猪的表型

总结来说,喂食高脂高胆固醇饲料的ApoE-KO猪表现出严重的高胆固醇血症,并出现进行性动脉粥样硬化病变。这些巴马香猪可以作为阐明ApoE基因功能和动脉粥样硬化转化研究的理想大型动物模型。

原文检索: Apolipoprotein-E-deficiency-accelerates-atherosclerosis-development-in-miniature-pigs.pdf (下载74)

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