维生素D缺乏饲料引起小鼠高血压并加速动脉粥样硬化

多种流行病学研究将维生素D缺乏与心血管疾病（CVD）联系起来，但这些联系的因果关系和机制尚未明确。为了阐明维生素D缺乏在心血管疾病中的作用，我们在两种背景的小鼠（LDL受体和ApoE缺失小鼠）中建立了饮食诱导维生素D缺乏模型，这两种小鼠背景类似于饮食性高血压和动脉粥样硬化的人类。

诱导过程及结果评估

给实验组和对照组小鼠分别喂食维生素D缺乏饲料及充足饲料6周，然后改为高脂肪维生素D缺乏饲料及充足饲料8-10周。饮食诱导的维生素D缺乏小鼠收缩压和舒张压升高，血浆肾素升高，尿钠排泄减少。随后给维生素D缺乏小鼠重新喂食维生素D充足饲料6周，高血压得到逆转，肾素得到抑制。

在高脂饮食过程中，与维生素D充足的小鼠相比，维生素D缺乏小鼠的主动脉弓动脉粥样硬化加快2倍，胸腹主动脉动脉粥样硬化加快2-8倍。在主动脉根部，高脂饲料喂养的维生素D缺乏小鼠的巨噬细胞浸润增加，脂肪积聚和内质网（ER）应激激活增加，但动脉粥样硬化斑块内M1巨噬细胞表型的发生率较低。同样，维生素D缺乏小鼠腹腔巨噬细胞表现出M2为主的表型，泡沫细胞形成和内质网应激增加。高脂饲料喂养期间用内质网应激缓解剂PBA治疗维生素D缺乏小鼠可抑制动脉粥样硬化，减少腹腔巨噬细胞泡沫细胞的形成，下调内质网应激蛋白而不改变血压。

因此，我们认为维生素D缺乏会激活肾素血管紧张素系统和巨噬细胞内质网应激，从而促进高血压的发展和加速动脉粥样硬化，维生素D替代疗法是一种潜在的降压和动脉粥样硬化治疗方法。

原文检索：Vitamin D Deficiency Induces High Blood Pressure and Accelerates Atherosclerosis in Mice, PLOS ONE