极低蛋白饮食导致小鼠进食量减少和体重减轻

关于食物中的大量营养素成分与体重控制的关系一直存在争议，众多研究都在强调脂肪和碳水化合物对肥胖的影响，但蛋白质杠杆假说认为，动物摄入食物主要是为了满足蛋白质目标，食用低蛋白饮食会增加能量摄入并导致肥胖。然而在小鼠中，研究人员发现当膳食蛋白质在5%-30%之间时，食物摄入和小鼠体重增长没有显著相关性。这可能是膳食蛋白质没有下降到足够低的水平。

2021年3月中国科学院John R. Speakman教授于Cell Metabolism发表文章《Very-low-protein diets lead to reduced food intake and weight loss, linked to inhibition of hypothalamic mTOR signaling, in mice》，研究人员通过饲喂小鼠1%-20%蛋白质的饮食，研究了极低水平的蛋白质对能量平衡、脂肪酸和氨基酸代谢、瘦素敏感性，特别是对下丘脑基因表达的影响机制。

该项实验的目的是观察膳食蛋白质水平低于5%时，蛋白质杠杆效应是否会变得明显。研究人员设计了含有1%-20%蛋白质的饮食以及60%高脂饮食。C57BL/6N小鼠在16周大时被引入，大约相当于人类成年早期，从而避免了对发育过程的影响。

结果研究人员却发现与预期相反的情况。在极低的蛋白质水平下，尽管小鼠的饥饿信号被激活，但食物摄入量不仅没有增加，反而有所下降，即使饲喂含有60%脂肪热量的高脂饲料，小鼠的体重也没有明显增长。主要原因是下丘脑mTOR信号在低蛋白水平下被强烈抑制，而不是eIF2a、TRPML1和FGF21信号。

原文检索：https://doi.org/10.1016/j.cmet.2021.01.017