饮食诱导的高胆固醇血症促进膀胱癌发展的新机制

9月3日，中国科学院上海药物研究所黄锐敏团队、复旦大学严俊团队联合南京大学附属鼓楼医院郭宏骞团队，在Cancer Research杂志上发表名为《Oxidized low-density lipoprotein links hypercholesterolemia and bladder cancer aggressiveness by promoting cancer stemness》的研究论文，揭示了高胆固醇血症引起的氧化型低密度脂蛋白通过调控肿瘤细胞干性，进而促进膀胱癌的进展的机制。

高胆固醇血症（hypercholesterolemia）是一种由血浆中低密度脂蛋白胆固醇水平过度增加引发的常见代谢紊乱疾病。它被认为是动脉粥样硬化、冠心病和缺血性心脏病等心血管疾病的主要危险因素之一。

在此项研究中，研究人员利用两种高胆固醇血症小鼠模型（由高脂高胆固醇饲料诱导或敲除Ldlr基因），证实了血清中过量的胆固醇可增加膀胱癌小鼠移植瘤以及自发性膀胱癌的肿瘤干性，促进膀胱癌的发展。而经选择性胆固醇吸收抑制剂依折麦布（Ezetimibe）处理的高胆固醇血症荷瘤小鼠，其肿瘤干性显著降低，肿瘤生长明显减缓，这提示摄入的胆固醇是促使膀胱癌恶性增高的原因。

基于此，科研团队分析了血清中胆固醇的主要组分，最后聚焦于ox-LDL。进一步的受体验证和信号通路分析发现，ox-LDL可与膀胱癌细胞膜表面受体CD36结合，影响细胞内JAK2-STAT3信号通路，进而调控肿瘤细胞干性相关基因，促进膀胱癌细胞增殖。在膀胱癌病患的临床样本中也证实了上述发现，即血液中过高的ox-LDL水平提示了膀胱癌病人的不良预后。